如果一個(gè)生命體在胚胎早期因?yàn)楦鞣N原因發(fā)育不良，它就會(huì)以為自己一生都將面臨這種惡劣的條件。為了適應(yīng)環(huán)境，這個(gè)生命體往往會(huì)發(fā)育出一些節(jié)省或高效利用能量的性狀，以期獲得生存的優(yōu)勢(shì)。這本來(lái)是自然選擇賦予我們的利器，然而如果惡劣的后天環(huán)境并未出現(xiàn)，這種現(xiàn)實(shí)與預(yù)測(cè)之間的失衡不但使得那些“高效”的性狀毫無(wú)用武之地，反而成了危害我們健康的兇器，讓我們變得肥胖臃腫、無(wú)法有效調(diào)節(jié)血糖,最終患上心血管疾病。
　　
　　1986年，南安普敦大學(xué)的戴維?巴克爾（David Barker）教授在整理英格蘭與威爾士地區(qū)的出生與死亡記錄時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有趣的現(xiàn)象：那些上世紀(jì)二十年代嬰兒死亡率高的地區(qū)，到了六七十年代后，也正是心血管疾病致死率高的地區(qū)。他于是大膽推論：既然高嬰兒死亡率往往代表經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平低下，出生于這類(lèi)地區(qū)的人們很可能在人生早期就經(jīng)歷了營(yíng)養(yǎng)不良，而這就成為了他們成年后心血管疾病高發(fā)的原因之一。雖然這類(lèi)無(wú)法細(xì)究到個(gè)人的籠統(tǒng)研究，有著無(wú)法克服的缺陷，巴克爾卻為此著迷，繼續(xù)探尋下去。
　　巴克爾與同事追蹤了五千多名出生于1911-1931年的英國(guó)嬰兒，發(fā)現(xiàn)那些出生重量輕的孩子，在成年后死于缺血性心臟病的概率有所升高。這篇文章發(fā)表在著名雜志《柳葉刀》上，被廣為引用。由于出生重量常常被看做是胎兒在母體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)，巴克爾認(rèn)為這證明了慢性病與生命發(fā)展最早期的營(yíng)養(yǎng)狀況息息相關(guān)。他在這一領(lǐng)域內(nèi)不斷前行，將研究擴(kuò)展到高血壓、糖尿病、肥胖癥等一系列疾病。正是由于這些研究，“都哈理論”開(kāi)始引人注目。數(shù)十年間，越來(lái)越多的流行病學(xué)家受此啟發(fā)，進(jìn)入此行，做出許多激動(dòng)人心的發(fā)現(xiàn)。
　　然而，此類(lèi)研究也受到許多質(zhì)疑。有人認(rèn)為他們所用的統(tǒng)計(jì)方法有重大謬誤，有人則指出實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的不足之處，還有人指責(zé)巴克爾愛(ài)對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行過(guò)分解讀。此外，母親的營(yíng)養(yǎng)狀況畢竟只是影響出生重量的諸多因素之一，要從巴克爾的流行病學(xué)研究中得出“胎兒期營(yíng)養(yǎng)不足導(dǎo)致后天慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)增高”的因果結(jié)論，實(shí)在勉強(qiáng)。
　　然而，若要證明因果關(guān)系，流行病研究中的“金標(biāo)準(zhǔn)”是隨機(jī)雙盲對(duì)照實(shí)驗(yàn)�？墒�，無(wú)論從倫理道德還是從實(shí)際操作上來(lái)說(shuō)，都不可能將懷孕的母親作小白鼠般對(duì)待，分組進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)配給管制的實(shí)驗(yàn)。在這樣的情況下，某些不幸的歷史事件卻成為難得的“自然實(shí)驗(yàn)”（natural experiment），就為研究者提供了不可多得的機(jī)會(huì)。
　　
　　早期營(yíng)養(yǎng)不良，成年后更易肥胖
　　對(duì)于阿姆斯特丹的人民，1944年的冬天來(lái)得格外早，也格外嚴(yán)酷。由于戰(zhàn)爭(zhēng)，荷蘭的農(nóng)業(yè)與運(yùn)輸業(yè)都一片凋敝。阿姆斯特丹城中，饑荒開(kāi)始了。
　　到了五月，阿姆斯特丹終于解放，食物供給迅速恢復(fù)正常，然而，即便如此，還是有上萬(wàn)人未能熬過(guò)寒冬，死于營(yíng)養(yǎng)不良。正如巴克爾的研究所暗示的，那個(gè)悲慘的冬天在那些不幸（或有幸？）出生在饑荒中的上千嬰兒的體內(nèi)書(shū)寫(xiě)下了特殊的印記。
　　有關(guān)荷蘭饑荒的第一篇研究文章發(fā)表在1976年的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。研究者發(fā)現(xiàn)，在三十萬(wàn)名參軍入伍的荷蘭男青年中，那些母親在懷孕早期經(jīng)歷了饑荒的人更易得肥胖癥。有趣的是，在那些在胎兒后期或者在出生后才經(jīng)歷饑荒的人中，卻沒(méi)有觀察到類(lèi)似的現(xiàn)象。這首次提醒人們：也許在懷孕期間，某些時(shí)期的胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)狀況特別敏感。
　　2000年，又一批研究者發(fā)現(xiàn)，在胎兒發(fā)育早期經(jīng)歷饑荒的荷蘭人中，冠心病的普遍程度達(dá)到從未經(jīng)歷饑荒人群的三倍之多。在過(guò)去幾十年中，科學(xué)家們對(duì)這一人群的研究從未停歇。他們發(fā)現(xiàn)，在胎兒期經(jīng)歷饑荒與許多成年后的慢性疾病都有聯(lián)系，其中包括：血糖不耐受（與糖尿病有關(guān)的指標(biāo)）、高血壓、高血脂,甚至乳腺癌、精神分裂與認(rèn)知衰退。所涉疾病之廣，令人驚嘆。
　　在荷蘭饑荒結(jié)束的十五年后，一場(chǎng)現(xiàn)代史上的空前災(zāi)難降臨在中國(guó)的土地上。1959年后的三年饑荒，“非正常死亡的人數(shù)”以千萬(wàn)計(jì)。
　　近十年中，隨著出生于那段歷史中的嬰兒步入中老年時(shí)期，關(guān)于中國(guó)三年饑荒的研究也開(kāi)始慢慢浮現(xiàn)出來(lái)，并且?guī)缀鯚o(wú)一例外地提供了對(duì)荷蘭饑荒研究的支持。
　　調(diào)查發(fā)現(xiàn)出生于、或在生命早期經(jīng)歷三年饑荒的人比那些生于饑荒之后的人更易肥胖。而且這一現(xiàn)象在女性中尤其明顯，并且?guī)缀鮾H限于受災(zāi)嚴(yán)重的地區(qū)。而另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在重災(zāi)區(qū)，出生于饑荒時(shí)期的人群中，高血糖的普遍程度可以達(dá)到生于饑荒前、后的人群的2-4倍。
　　
　　環(huán)境變好，健康反而惡化？
　　讓我們?cè)俅位氐桨涂藸枺�他一直在考慮這樣一個(gè)問(wèn)題：在英國(guó)，隨著上個(gè)世紀(jì)人均生活水準(zhǔn)的不斷提高，心血管疾病的發(fā)病率也持續(xù)上升�？墒橇钊穗y解的是，如果它真是一種“富貴病”，那為什么這種疾病卻在英國(guó)的貧困人群中更為普遍呢？這富裕與貧困之間，有著怎樣的微妙聯(lián)系與共同作用呢？
　　北歐國(guó)家往往有著極好國(guó)家公共衛(wèi)生系統(tǒng)，以及覆蓋全民的出生、死亡,甚至長(zhǎng)達(dá)一生的健康疾病的記錄，為流行病學(xué)家研究人群提供了極大的方便。在芬蘭首都赫爾辛基，巴克爾從醫(yī)院中找來(lái)三千多名生于上世紀(jì)初的男子的出生檔案，并在他們的小學(xué)文件中獲得每年的身高體重?cái)?shù)據(jù)，又根據(jù)他們的身份證號(hào)碼在國(guó)家死亡記錄中找到死于冠心病的那些人。在對(duì)這些海量數(shù)據(jù)的分析中，一些有趣的現(xiàn)象浮出水面。
　　巴克爾首先證實(shí)了自己過(guò)去的研究成果：出生重量輕的嬰兒死于冠心病的可能性更高。然而，進(jìn)一步將小學(xué)的身高體重?cái)?shù)據(jù)加以考慮后，他發(fā)現(xiàn)，那些出生時(shí)輕而小的嬰兒，如果在童年和少年時(shí)代迅速成長(zhǎng)，體重指數(shù)（BMI）很可能趕上甚至超過(guò)同齡的孩子，這些人成年后死于冠心病的風(fēng)險(xiǎn)尤其的高；相反，如果一個(gè)人出生時(shí)重量較輕，且一直保持低體重的話，他的冠心病風(fēng)險(xiǎn)并不比那些出生重量正常的孩子高上太多。
　　相似的現(xiàn)象，在對(duì)饑荒研究中一再被證實(shí)。在饑荒與慢性病的關(guān)系中，胎兒期的經(jīng)歷只是拼圖中的一片，要加上后天的環(huán)境與成長(zhǎng)才可窺見(jiàn)全圖：出生于荷蘭饑荒時(shí)期且成年后患有肥胖癥的人與僅出生于饑荒時(shí)期卻保持苗條或未經(jīng)饑荒卻患肥胖癥的人相比，患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)都有提高。相似的，在出生于中國(guó)三年饑荒且成年后經(jīng)濟(jì)條件富足的中國(guó)農(nóng)民中，高血糖的普遍程度竟達(dá)到僅生于饑荒,或者僅享受成年后富足生活的人群的4-2倍。
　　為何后天良好的環(huán)境反而會(huì)惡化胎兒期不良環(huán)境對(duì)人體健康的負(fù)作用？針對(duì)這一令人困惑不解的研究發(fā)現(xiàn)，巴克爾在1995年提出“節(jié)約表型學(xué)說(shuō)”（The thrifty phenotype）。他認(rèn)為，如果一個(gè)生命體在胚胎早期因?yàn)楦鞣N原因發(fā)育不良，它就會(huì)以為自己一生都將面臨這種惡劣的條件。為了適應(yīng)環(huán)境，這個(gè)生命體往往會(huì)發(fā)育出一些節(jié)省或高效利用能量的性狀，以期獲得生存的優(yōu)勢(shì)。這本來(lái)是自然選擇賦予我們的利器，然而如果惡劣的后天環(huán)境并未出現(xiàn)，這種現(xiàn)實(shí)與預(yù)測(cè)之間的失衡不但使得那些“高效”的性狀毫無(wú)用武之地，反而成了危害我們健康的兇器，讓我們變得肥胖臃腫、無(wú)法有效調(diào)節(jié)血糖、最終患上心血管疾病。
　　巴克爾預(yù)言，當(dāng)占有大半世界人口的第三世界國(guó)家經(jīng)濟(jì)得到發(fā)展,并開(kāi)始采納高油脂高熱量的西方食譜與缺乏運(yùn)動(dòng)的生活方式后，已經(jīng)生而具有“節(jié)約表型”的人群，將面臨巨大的健康風(fēng)險(xiǎn)。
　　

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