糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療
發(fā)布時(shí)間:2018-06-23 來(lái)源: 歷史回眸 點(diǎn)擊:
摘 要:糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥,也是影響糖尿病患者生活質(zhì)量及致殘的常見(jiàn)病因,由于血糖的控制達(dá)標(biāo)率不高,所以糖尿病神經(jīng)病變的治療是關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。糖尿病的治療發(fā)展快速,包括藥物及非藥物治療方面,現(xiàn)對(duì)這些糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物及治療進(jìn)行綜述和分析。
關(guān)鍵詞:糖尿病神經(jīng)病變;治療關(guān)鍵;合理用藥
中圖分類號(hào):R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2018.05.001
文章編號(hào):1006-1959(2018)05-0001-02
糖尿病神經(jīng)病變(diabetic neuropathy)是糖尿病最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一,病變可累及中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng),其中以周圍神經(jīng)病變尤為常見(jiàn)。糖尿病周圍神經(jīng)病變嚴(yán)重可明顯影響患者工作和生活質(zhì)量,治療時(shí)間長(zhǎng)及見(jiàn)效慢。現(xiàn)對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的診治進(jìn)行分析及綜述。
1糖尿病周圍神經(jīng)病變的定義
糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是指排除其他原因以后,在糖尿病患者中存在的因周圍神經(jīng)功能障礙而引起的癥狀和(或)體征。按照周圍神經(jīng)受累的分布,可以分為多發(fā)性對(duì)稱性周圍神經(jīng)病和局灶性非對(duì)稱性周圍神經(jīng)病[1]。Dyck[2]指出,DPN的診斷不應(yīng)該僅僅取決于臨床檢查。Boulton[3]強(qiáng)調(diào),DPN的診斷必須除外其他原因造成的神經(jīng)病變。糖尿病和神經(jīng)病學(xué)者[4]認(rèn)為僅靠癥狀來(lái)診斷神經(jīng)病變,其準(zhǔn)確性是相當(dāng)差的,需綜合神經(jīng)病學(xué)臨床癥狀、體征、電生理診斷,并結(jié)合糖尿病患者的生化檢查、影像學(xué)檢查、神經(jīng)或皮膚活體組織檢查以及其他自主神經(jīng)功能測(cè)定的結(jié)果來(lái)診斷糖尿病周圍神經(jīng)病變才最為準(zhǔn)確。糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1,5],首先需要明確患有糖尿病是基本條件,其次是患者存在周圍神經(jīng)病變的臨床和(或)電生理的證據(jù),最后需要排除導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的其他原因。在DPN診斷過(guò)程中,需要與多種其他病因?qū)е碌闹車窠?jīng)病變進(jìn)行鑒別,特別是當(dāng)臨床存在明顯的肢體無(wú)力或神經(jīng)電生理顯示傳導(dǎo)速度明顯減慢時(shí),診斷DPN應(yīng)該慎重。因DPN為排除性診斷,但臨床表現(xiàn)典型時(shí),通常不需要進(jìn)行各種復(fù)雜的檢查。
2糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制
糖尿病患者診斷后的十年后常有明顯的DPN發(fā)生,在吸煙、≥40歲及血糖控制差的糖尿病人群中DPN發(fā)病率更高。目前糖尿病神經(jīng)病變的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全研究清楚,一般認(rèn)為是多因素導(dǎo)致的。近年的研究認(rèn)為與下列因素有關(guān)[6]:①遺傳因素;②神經(jīng)微血管病變導(dǎo)致缺血及缺氧性因素;③氧化應(yīng)激;④多元醇通路過(guò)度活躍;⑤代謝紊亂所致的滲透壓改變和晚期糖基化終末產(chǎn)物的形成;⑥蛋白激酶C(PKC)的激活;⑦必需脂肪酸代謝異常;⑧神經(jīng)生成營(yíng)養(yǎng)因子:包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、IGF-1等。以上病因造成神經(jīng)細(xì)胞損傷與壞死,結(jié)構(gòu)破壞,神經(jīng)軸索萎縮、消失,片斷性或進(jìn)展性脫髓鞘病變,神經(jīng)內(nèi)抗原蛋白的漏出,激活自身免疫反應(yīng),產(chǎn)生神經(jīng)自身抗體導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡或凋亡。
3糖尿病神經(jīng)病變的治療
3.1糖尿病神經(jīng)病變治療的關(guān)鍵 治療關(guān)鍵在于教育患者糖尿病神經(jīng)病變屬于慢性疾病,治療療程長(zhǎng),見(jiàn)效慢,首先需積極控制血糖及糖化血紅蛋白,并將血糖控制穩(wěn)定,治療主要針對(duì)發(fā)病機(jī)制治療及對(duì)癥治療,治療目的為緩解患者癥狀、減輕疼痛及改善軀體功能,降低致殘及致死率,提高患者生活質(zhì)量等方面的治療作用。
3.2針對(duì)糖尿病神經(jīng)病變病因常用治療藥物
3.2.1神經(jīng)修復(fù) DPN的神經(jīng)損傷通常伴有節(jié)段性脫髓鞘和軸突變性,主要通過(guò)增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)以及磷脂的合成,刺激軸突再生,進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)修復(fù),其修復(fù)比較漫長(zhǎng),如修復(fù)軸突變性最長(zhǎng)需要18個(gè)月。常用藥物如維生素B1、B12、甲基維生素B12等。
3.2.2抗氧化應(yīng)激 通過(guò)抑制脂質(zhì)過(guò)氧化,增加神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)血管的血流量和神經(jīng)Na+-K+-ATP酶活性,保護(hù)血管內(nèi)皮功能。α-硫辛酸是丙酮酸脫氫酶系的輔助因子,也是目前較臨床常用一種抗氧化劑。
3.2.3改善微循環(huán) 主要有血管擴(kuò)張劑,如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,如己酮可可堿;抑制血小板聚集藥物如阿司匹林、西洛他唑;活血化瘀類中藥等;前列腺素E可擴(kuò)血管,減輕血液粘稠度,對(duì)糖尿病神經(jīng)病變的麻木、疼痛有一定緩解作用。
3.2.4醛糖還原酶抑制劑 醛糖還原酶抑制劑通過(guò)抑制醛糖還原酶活性,恢復(fù)Na+-K+-ATP酶活性,減少山梨醇和果糖在周圍神經(jīng)組織的沉積,可以改善糖尿病神經(jīng)病變。常用藥物如依帕司他等。
3.2.5改善代謝紊亂 糾正高血糖及代謝紊亂,并長(zhǎng)期使所有代謝指標(biāo)控制達(dá)標(biāo),包括血糖、血脂、體重、血壓等。
3.2.6其他 如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng),包括神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、C肽、肌醇、神經(jīng)節(jié)苷酯和亞麻酸等。
3.2.7對(duì)癥治療 對(duì)于痛性神經(jīng)病變患者,一般采取循序漸進(jìn)治療的原則,首先是穩(wěn)定地控制好血糖,然后給予抗癲癇類藥物如普加巴林、加巴噴丁等;如效果不好,可以考慮用三環(huán)類抗憂郁藥物如阿米替林、文拉法辛或度洛西汀等;效果仍然不好,尤其是患者有難以忍受的周圍疼痛時(shí),可以考慮加用強(qiáng)作用的阿片類鎮(zhèn)痛藥,如右美沙芬、硫酸嗎啡、曲馬多等[7]。
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