摘　要　在心理神經(jīng)免疫學(xué)領(lǐng)域，越來越多的證據(jù)表明神經(jīng)和免疫之間存在雙向交流通路，免疫系統(tǒng)可能在一些心理精神障礙中具有重要作用�！耙钟舭Y的細(xì)胞因子假說”認(rèn)為細(xì)胞因子作為神經(jīng)調(diào)質(zhì)，可能在抑郁癥的病因和病理過程中具有重要作用。這個(gè)假說得到了很多證據(jù)的支持。而在動(dòng)物身上應(yīng)用前炎性細(xì)胞因子也能夠引起與人類抑郁癥行為癥狀非常類似的“病態(tài)行為”。研究認(rèn)為外周細(xì)胞因子通過信號(hào)傳導(dǎo)進(jìn)入腦內(nèi)與中樞產(chǎn)生的細(xì)胞因子共同作用于下丘腦－垂體－腎上腺軸和5－羥色胺系統(tǒng)，從而導(dǎo)致抑郁癥。細(xì)胞因子的中樞效應(yīng)可以解釋很多抑郁癥狀，“抑郁癥的細(xì)胞因子假說”為探討抑郁癥狀的機(jī)制和治療抑郁癥提供了一個(gè)新的視角。
　　關(guān)鍵詞　抑郁癥，細(xì)胞因子，下丘腦－垂體－腎上腺軸，5－羥色胺，病態(tài)行為。
　　分類號(hào)B845
　　
　　免疫系統(tǒng)，神經(jīng)系統(tǒng)與行為之間的雙向聯(lián)系作為心理神經(jīng)免疫學(xué)研究的重點(diǎn)，越來越得到研究者的關(guān)注。細(xì)胞因子是由淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的信號(hào)分子，但目前研究發(fā)現(xiàn)它除了調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的應(yīng)答之外，還在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表達(dá)，作為一種神經(jīng)調(diào)質(zhì)，調(diào)節(jié)神經(jīng)生化， 神經(jīng)內(nèi)分泌和行為的改變。抑郁癥是一種對(duì)人類危害極大的心理精神疾病，常常伴有免疫功能紊亂。臨床上觀察到很多應(yīng)用細(xì)胞因子免疫治療的患者表現(xiàn)出一系列抑郁樣癥狀，并且抗抑郁藥能夠阻斷這些癥狀[1]。動(dòng)物研究也發(fā)現(xiàn)，動(dòng)物在注入前炎性細(xì)胞因子或內(nèi)毒素后出現(xiàn)一系列神經(jīng)心理行為變化：厭食，嗜睡，快感缺乏，體重減輕，活動(dòng)下降，甚至伴有認(rèn)知功能缺乏，被統(tǒng)稱為“病態(tài)行為”[2]。這些病態(tài)行為與抑郁癥狀的表現(xiàn)在一定程度上非常相似，其機(jī)制也與應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁行為的機(jī)制相似，并且抗抑郁藥對(duì)病態(tài)行為有顯著療效。另一方面，慢性免疫疾病患者常常伴有抑郁癥，而抗細(xì)胞因子治療慢性免疫疾病的同時(shí)，患者所伴有的抑郁癥也明顯好轉(zhuǎn)。1999年Maes提出了“抑郁癥的炎性應(yīng)答系統(tǒng)模型”（inflammatory response model of depression），認(rèn)為抑郁癥與炎性應(yīng)答系統(tǒng)的激活有關(guān)，是一種心理神經(jīng)免疫紊亂性疾病，外周免疫激活通過釋放前炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致與抑郁癥相關(guān)的各種行為，神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)生化改變。這種假說也被表述為“抑郁癥的巨噬細(xì)胞理論”和“抑郁癥的細(xì)胞因子解說”。本文綜述了近幾年來關(guān)于細(xì)胞因子與抑郁癥的關(guān)系和驗(yàn)證“抑郁癥細(xì)胞因子假說”的研究，希望為進(jìn)一步探求抑郁癥的發(fā)病機(jī)制和治療提供新的方向。
　　
　　1 免疫激活和抑郁癥
　　
　　1.1 抑郁癥中的免疫激活
　　在過去的四五十年，已經(jīng)有很多報(bào)道說明抑郁癥病人常常伴有免疫異常。早期的研究顯示了抑郁病人免疫功能抑制的傾向[3]。如抑郁癥病人的外周血中白細(xì)胞亞群的改變，噬中性粒細(xì)胞吞噬作用損傷，NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用的抑制，以及淋巴細(xì)胞對(duì)促有絲分裂原PHA、PWA、ConA的增殖反應(yīng)降低。而最近的研究則強(qiáng)調(diào)了抑郁癥患者的免疫激活。Maes報(bào)道重癥抑郁癥患者陽(yáng)性急性期蛋白血漿濃度升高，而陰性急性期蛋白血漿濃度降低[4]。陽(yáng)性急性期蛋白升高和陰性急性期蛋白降低被認(rèn)為是炎癥狀態(tài)的標(biāo)志，進(jìn)而推測(cè)到慢性抑郁癥可能與慢性炎癥有關(guān)。與這一報(bào)道一致的是，一些抑郁癥病人表現(xiàn)出了前列腺素和補(bǔ)體等炎性標(biāo)志物濃度升高[5]。Maes認(rèn)為構(gòu)成抑郁癥的慢性炎癥狀態(tài)可以通過循環(huán)中的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子來解釋[4]。在健康的女性中觀察到用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激血液淋巴單核細(xì)胞后分泌的白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）和α-干擾素（interferon α，IFNα）濃度的升高與抑郁癥狀的抵抗和嚴(yán)重程度相關(guān)[6]。而也有研究表明，抑郁癥病人的腦脊液中IL-1β濃度升高而白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）的濃度降低，并且IL-1的濃度與抑郁癥的嚴(yán)重程度相關(guān)[7]。這些證據(jù)都說明了抑郁癥中免疫激活的高發(fā)生率。而在動(dòng)物研究中也發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期溫和應(yīng)激和足電擊習(xí)得性無助抑郁動(dòng)物的中樞和外周IL-1β升高，并且應(yīng)激前注入IL-1受體拮抗劑（interleukin-1 receptor antagonist, IL-1ra）能阻斷動(dòng)物抑郁樣行為的產(chǎn)生[8]。
　　
　　1.2 免疫激活相關(guān)性疾病伴隨的抑郁癥
　　抑郁癥發(fā)生在很多免疫系統(tǒng)慢性激活相關(guān)的非感染性疾病中，如多發(fā)性硬化，過敏，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和中風(fēng)等，而抗炎性細(xì)胞因子治療能夠明顯改善患者的抑郁癥狀。這些疾病相關(guān)性抑郁樣癥狀可能很少是因?yàn)樯�理疾病�?dǎo)致的疼痛、沮喪和無能為力的心理反應(yīng)而是直接由免疫激活和細(xì)胞因子釋放引起的。因?yàn)橛醒芯勘砻髅庖呶蓙y領(lǐng)先于抑郁癥的發(fā)生，并且提前應(yīng)用細(xì)胞因子抑制劑可以削弱這些伴有免疫激活的抑郁癥狀[9]。在健康志愿者身上溫和地注射LPS，在不引起個(gè)體生理疾病癥狀地情況下導(dǎo)致的免疫激活與焦慮，抑郁心境和記憶損傷正相關(guān)，而這些情緒紊亂和認(rèn)知功能損傷與LPS所誘導(dǎo)的細(xì)胞因子的水平正相關(guān)。在動(dòng)物身上也發(fā)現(xiàn)自身免疫性疾病伴有糖精水獎(jiǎng)賞應(yīng)答減少[8]。這些研究說明了細(xì)胞因子可能參與免疫激活相關(guān)性疾病的抑郁癥的發(fā)生。
　　
　　1.3 細(xì)胞因子治療所導(dǎo)致的抑郁癥
　　將細(xì)胞因子和抑郁癥緊密聯(lián)系起來的最直接的臨床證據(jù)來自于細(xì)胞因子治療的病人。在用前炎性因子細(xì)胞因子治療的癌癥病人中有30％~45％的病人因?yàn)橹委煻�出現(xiàn)抑郁癥狀和認(rèn)知損傷[10]。經(jīng)常用于C型肝炎細(xì)胞因子治療的IFNα也會(huì)引起抑郁心境，厭食，性欲下降，記憶力減退等抑郁樣癥狀，并且這些癥狀在應(yīng)用抗抑郁藥或停止細(xì)胞因子治療后即刻消失。研究表明IL-1和IFNα激活了細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，如血清IFNγ，IL-6和IL-8水平升高，而IFNα誘導(dǎo)的IL-6和IL-8增加與焦慮和抑郁癥狀顯著相關(guān)[11]。這些發(fā)現(xiàn)有力的支持了免疫激活在抑郁癥發(fā)病過程中的原因性作用，為“抑郁癥的細(xì)胞因子假說”提供了有力的支持和證據(jù)。
　　
　　2 細(xì)胞因子誘導(dǎo)的行為效應(yīng)
　　
　　在細(xì)胞因子治療和感染過程中，中樞前炎性細(xì)胞因子調(diào)節(jié)的心理和生理效應(yīng)統(tǒng)稱為“病態(tài)行為”（sickness behavior），包括典型的發(fā)熱和抑郁樣行為效應(yīng)和抑郁心境，以及認(rèn)知功能損傷。大部分應(yīng)答是通過下丘腦調(diào)節(jié)的，這些行為改變顯示了中樞動(dòng)機(jī)狀態(tài)。
　　快感缺乏是抑郁癥一個(gè)核心癥狀，表現(xiàn)為對(duì)獎(jiǎng)賞刺激或活動(dòng)興趣缺失，不能從獎(jiǎng)賞刺激中得到快樂。在動(dòng)物模型中，快感缺乏也是考察抑郁動(dòng)物模型表面效度的一個(gè)很重要的指標(biāo)，主要表現(xiàn)探究行為，社會(huì)行為，性行為減少，美味物質(zhì)的消耗量下降等[12]。1996年，Yirmiya首次應(yīng)用糖精水偏愛和糖精水消耗量檢測(cè)了LPS誘導(dǎo)的大鼠免疫激活所誘導(dǎo)的快感缺乏，研究發(fā)現(xiàn)LPS注射后4小時(shí)大鼠糖精水偏愛和消耗量顯著降低，說明了免疫激活能夠引起大鼠的快感缺乏，并且這種行為可以被慢性而非急性應(yīng)用丙咪嗪抗抑郁藥阻斷，說明了細(xì)胞因子與抑郁癥之間的相關(guān)性[13]。但有研究認(rèn)為注射LPS可以使動(dòng)物對(duì)糖精水的攝取量減少，但一般同時(shí)伴有厭食，體重減輕等，說明動(dòng)物對(duì)糖精水的引用量下降可能是因?yàn)樯眢w不適所致。De La Garza應(yīng)用低劑量的細(xì)胞因子和LPS可以發(fā)現(xiàn)動(dòng)物的體重和總的飲食量沒有變化，而糖精水的飲用量明顯減少，說明糖精水的攝取量減少并不是由于疾病狀態(tài)下的身體不舒服引起的而是由于動(dòng)物對(duì)獎(jiǎng)賞刺激的興趣缺失所致[14]。在顱內(nèi)自我刺激的研究中也發(fā)現(xiàn)在注入白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）后，大鼠獎(jiǎng)賞性下丘腦側(cè)部自我刺激應(yīng)答減少而不影響與獎(jiǎng)賞無關(guān)的行為[15]。也有研究報(bào)道細(xì)胞因子抑制雌性大鼠的性行為[16]。細(xì)胞因子引起的快感缺乏行為可能是通過迷走神經(jīng)的快通道作用的，可逆性的阻斷腦干背側(cè)迷走復(fù)合體阻斷了LPS誘導(dǎo)的社會(huì)性減退和前腦區(qū)LPS誘導(dǎo)的C-fos表達(dá)[17]。同時(shí)，抗抑郁藥研究發(fā)現(xiàn)注射IFNα和IL-1β以前慢性注入氟羅西汀能翻轉(zhuǎn)IFNα和IL-1β引起的糖精水消耗量減少[18]。而且，在這些行為中的抗抑郁應(yīng)答與在長(zhǎng)期溫和應(yīng)激下的抑郁模型大鼠對(duì)抗抑郁藥的應(yīng)答相似。以上研究為“抑郁癥的細(xì)胞因子假說”提供了一個(gè)很好的行為學(xué)證據(jù)。
　　活動(dòng)減少也是抑郁癥狀的一個(gè)重要表現(xiàn)，在抑郁癥病人中表現(xiàn)了心理運(yùn)動(dòng)停止。動(dòng)物模型中的活動(dòng)減少主要指自主活動(dòng)抑制，與抑郁病人中觀察到的心理運(yùn)動(dòng)停止一致，主要通過曠場(chǎng)行為進(jìn)行測(cè)試。很多研究報(bào)道了LPS誘導(dǎo)的自主活動(dòng)抑制行為改變，而介導(dǎo)LPS效應(yīng)的IL-1和TNFα分別注入時(shí)也能誘導(dǎo)自主活動(dòng)抑制。在LPS治療前注入抗炎性細(xì)胞因子IL-10能阻斷了IL-1和TNFα的產(chǎn)生，從而阻斷LPS誘導(dǎo)的自主活動(dòng)抑制[19]。也有研究發(fā)現(xiàn)腦室注射IL-1β能明顯降低曠場(chǎng)中的總路程和中央活動(dòng)路程[20]。但也有報(bào)道IL-1α對(duì)SD大鼠自主活動(dòng)有增加的趨勢(shì)[21]。有人認(rèn)為活動(dòng)減少可能與細(xì)胞因子受體特異性、晝夜周期、性別和環(huán)境的熟悉程度有關(guān)[22]。也有研究認(rèn)為這種活動(dòng)減少是劑量依賴性的，不一定是動(dòng)機(jī)行為，可能與抑郁癥的心理運(yùn)動(dòng)停止不同[23]。因此還需要進(jìn)一步的研究證明。
　　
　　3 細(xì)胞因子誘導(dǎo)抑郁癥可能的機(jī)制
　　
　　細(xì)胞因子雖然被認(rèn)為是在外周免疫系統(tǒng)激活的情況下產(chǎn)生的介導(dǎo)免疫的信號(hào)分子，但目前各種分子生物學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)在大腦中樞內(nèi)也存在各種細(xì)胞因子，抑郁癥的各種心理和生理應(yīng)答可能正是通過細(xì)胞因子的中樞效應(yīng)起作用的。因?yàn)榇蟛糠旨?xì)胞因子是相對(duì)較大的親水性分子，在生理情況下不太可能通過血腦屏障，但是細(xì)胞因子可以1）通過某些血腦屏障缺失的位點(diǎn)如脈絡(luò)從和室周器官和中隔等，被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到腦實(shí)質(zhì)內(nèi)；2）通過特定的載體蛋白主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)通過血腦屏障，進(jìn)入腦內(nèi)；3）激活迷走傳入神經(jīng)，將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)到孤束核，然后轉(zhuǎn)換到其它腦區(qū)如下丘腦室旁核等。外周的細(xì)胞因子信號(hào)一旦進(jìn)入腦內(nèi)，與腦內(nèi)表達(dá)的細(xì)胞因子及其受體一起影響神經(jīng)生化，神經(jīng)內(nèi)分泌和行為，發(fā)揮細(xì)胞因子的中樞效應(yīng)[24]。細(xì)胞因子導(dǎo)致抑郁癥的機(jī)制主要表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：
　　
　　3.1 腦5-羥色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT）系統(tǒng)功能降低
　　5-HT系統(tǒng)功能低下是抑郁癥發(fā)病的重要機(jī)制之一，而且是抗抑郁治療的重要靶點(diǎn)。而前炎性細(xì)胞因子在與抑郁癥密切相關(guān)的腦區(qū)如下丘腦，海馬，杏仁核和前腦皮質(zhì)的5-HT轉(zhuǎn)化中具有重要作用。
　　前炎性細(xì)胞因子通過激活色氨酸前體（precursor tryptophan，TRP）代謝酶吲哚胺2，3-二氧化酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）使突觸前5-HT神經(jīng)元活性降低。5-HT合成很大程度上依賴于通過血腦屏障的TRP，而細(xì)胞因子激活TRP代謝酶IDO使TRP利用率下降，IDO過渡激活導(dǎo)致血漿TRP消耗，伴有5-HT合成明顯下降。細(xì)胞因子還可以通過降低血腦屏障攝取TRP使血清TRP到腦的利用率下降，降低5-HT的合成，造成色氨酸能系統(tǒng)缺陷。研究顯示血漿TRP水平與IL-6和陽(yáng)性急性期反應(yīng)蛋白負(fù)相關(guān)，而與陰性急性期反應(yīng)蛋白正相關(guān)，并且在細(xì)胞因子免疫治療中產(chǎn)生的抑郁癥狀的發(fā)展和嚴(yán)重程度及細(xì)胞因子減少的濃度與血漿TRP正相關(guān)[25]。而通過抑制5-HT傳導(dǎo)功能的利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠大腦皮質(zhì)，海馬和下丘腦中IL-1β的含量增高，而IL-1ra可以減輕利血平引起的行為性抑郁[26]。并有研究報(bào)道LPS注入小鼠體內(nèi)24小時(shí)后腦內(nèi)IDO活性增加兩倍[27]。此外，細(xì)胞因子激活的IDO還可以導(dǎo)致IDO介導(dǎo)的犬尿氨酸通路的代謝物產(chǎn)生增加，如：3-羥犬尿氨酸（3-hydroxy- kynurenine, 3OH-KYN）和喹啉酸，這兩者都是在多種神經(jīng)退化條件下的神經(jīng)毒性物質(zhì)，可以在多種精神紊亂性疾病包括焦慮癥和抑郁癥中觀察到。3OH-KYN可能導(dǎo)致氧自由基（reactive oxygen species, ROS）過量產(chǎn)生和單胺氧化酶活性增加，導(dǎo)致5-HT的快速消耗，進(jìn)一步加劇了突觸前可利用5-HT的降低而導(dǎo)致抑郁癥。并且，ROS過量表達(dá)使突觸膜黏附性改變而影響5-HT受體的功能和密度。
　　此外，細(xì)胞因子還可能通過改變突觸后5-HT1A及5-HT2A受體的數(shù)目或敏感性而影響5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)。向大鼠外周注入重組人IL-1β所導(dǎo)致的糖皮質(zhì)激素水平升高的應(yīng)激反應(yīng)可以被5-HT1A受體激動(dòng)劑減弱，而被5-HT2A受體拮抗劑增強(qiáng)[28]。但具體機(jī)制還不清楚，需要進(jìn)一步的研究。
　　
　　3.2 下丘腦-垂體-腎上腺軸（hypothalamic- pituitary-adrenal axis，HPA軸）激活
　　慢性應(yīng)激導(dǎo)致抑郁癥的一個(gè)重要步驟就是HPA軸激活，最終導(dǎo)致糖皮質(zhì)激素的升高，高水平糖皮質(zhì)激素負(fù)反饋?zhàn)饔糜贖PA軸的下丘腦和垂體，使HPA軸的激活恢復(fù)到正常狀態(tài)。細(xì)胞因子能夠通過打亂外周循環(huán)的糖皮質(zhì)激素對(duì)HPA軸的負(fù)反饋抑制而導(dǎo)致HPA軸過度激活。
　　細(xì)胞因子可能通過降低糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor, GR）的易位和功能而激活HPA軸。研究顯示：在大鼠身上系統(tǒng)應(yīng)用LPS可以降低地塞米松抑制腎上腺糖皮質(zhì)激素的作用，這種作用可能是通過細(xì)胞因子誘導(dǎo)下丘腦和垂體的GR阻抗產(chǎn)生的。地塞米松可以引起GR易位造成GR上調(diào)，IL-1α可以抑制這一作用；先用IL-1α預(yù)處理再注射地塞米松，可以造成地塞米松引起的GR調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄受抑；IL-1α與地塞米松共同孵育可以造成GR調(diào)節(jié)基因活動(dòng)受抑，并且這一作用可被IL-1ra所逆轉(zhuǎn)[29]。這種中樞GR功能改變可能導(dǎo)致下丘腦和垂體對(duì)高水平的糖皮質(zhì)激素的敏感性降低，因此導(dǎo)致負(fù)反饋功能缺失。此外，細(xì)胞因子激活的IDO可以通過犬尿氨酸通路產(chǎn)生特異代謝物喹啉酸，喹啉酸對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate receptor, NMDAR）有潛在激動(dòng)劑作用，通過激活NMDAR導(dǎo)致細(xì)胞興奮性毒性，海馬萎縮和GR缺失。在16例應(yīng)用IFNα治療C型肝炎誘導(dǎo)抑郁癥狀的患者中，其蒙氏抑郁等級(jí)量表分?jǐn)?shù)與KYN/KA率呈現(xiàn)顯著的時(shí)間相關(guān)性[30]。也有人認(rèn)為前炎性細(xì)胞因子可能是HPA軸的潛在激動(dòng)劑。IL-1是導(dǎo)致病態(tài)行為的重要細(xì)胞因子之一，中樞IL-1及其受體在與HPA相關(guān)的多個(gè)腦區(qū)都有表達(dá)，如海馬，杏仁核，下丘腦等。以上研究說明細(xì)胞因子和應(yīng)激導(dǎo)致抑郁癥的機(jī)制在HPA軸的激活和糖皮質(zhì)激素增高方面是相似的，進(jìn)一步從機(jī)制上說明了細(xì)胞因子與抑郁癥狀的關(guān)系。
　　
　　4 結(jié)語(yǔ)
　　
　　“抑郁癥的細(xì)胞因子假說”為探討抑郁癥的病因?qū)W提供了一個(gè)新的觀點(diǎn)，認(rèn)為抑郁癥是一種心理神經(jīng)免疫性疾病，并得到了很多研究者的支持。但是目前還存在一些問題，主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：
　　第一，通常造成抑郁癥的是長(zhǎng)期慢性的應(yīng)激，目前采取的抑郁動(dòng)物模型也主要是采用長(zhǎng)期慢性的生理和（或）心理應(yīng)激模型，如慢性強(qiáng)迫游泳應(yīng)激，慢性溫和應(yīng)激，不可控性的電應(yīng)激等，并且臨床上觀察到的細(xì)胞因子治療患者的抑郁癥狀也一般在治療2周或更長(zhǎng)時(shí)間后出現(xiàn)，而動(dòng)物研究中所觀察到的行為則是在急性注入LPS或IL-1的狀況下出現(xiàn)的。盡管在注射數(shù)小時(shí)后有很多病態(tài)行為出現(xiàn)，但是缺少注射后的長(zhǎng)時(shí)行為效應(yīng)和長(zhǎng)期應(yīng)激的行為效應(yīng)。因此，對(duì)于細(xì)胞因子長(zhǎng)時(shí)行為效應(yīng)的研究可能為研究細(xì)胞因子與抑郁癥之間的關(guān)系提供進(jìn)一步的證據(jù)。
　　第二，各種支持證據(jù)大多數(shù)來源于免疫激活（如炎性疾病或注射LPS）或前炎性細(xì)胞因子治療下的抑郁癥，而在非免疫激活或免疫治療情況下應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁癥中所測(cè)到的細(xì)胞因子變化并不一致。鼠尾電擊、母子隔離和長(zhǎng)期溫和應(yīng)激可以使嚙齒動(dòng)物的外周和腦內(nèi)的IL-1β水平升高[31]，而暴露在強(qiáng)迫性游泳應(yīng)激中的大鼠中樞和外周IL-1水平卻未見明顯增高[32]。也有人認(rèn)為細(xì)胞因子水平升高只是應(yīng)激狀況下的一個(gè)外在表現(xiàn)，因此對(duì)于應(yīng)激，細(xì)胞因子和抑郁癥之間的相互作用還需要進(jìn)一步研究。
　　雖然對(duì)于細(xì)胞因子和抑郁癥之間的關(guān)系還存在很多不明確之處，然而，目前的假說已為與抑郁癥相關(guān)的病理學(xué)和心理學(xué)機(jī)制研究創(chuàng)立了新的觀點(diǎn)并為尋求發(fā)展新一代的抗抑郁藥提供了方向。相信伴隨著研究的不斷深入和完善，細(xì)胞因子在抑郁癥中的確切角色會(huì)逐漸明了。
　　
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