【摘要】 目的 探討P16/Ki67蛋白檢測(cè)在宮頸上皮內(nèi)瘤變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法 16949例行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查者作為研究對(duì)象， 全部細(xì)胞標(biāo)本均行巴氏染色和P16及Ki67免疫細(xì)胞化學(xué)染色， 以宮頸活檢結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)， 觀察P16及Ki67診斷結(jié)果。結(jié)果 16949例婦科細(xì)胞學(xué)檢查者中全部細(xì)胞標(biāo)本均行P16免疫化學(xué)染色， 陰性14720例， 陽(yáng)性2012例， 強(qiáng)陽(yáng)性217例， 總陽(yáng)性率13.67%。在改良液基細(xì)胞系統(tǒng)基礎(chǔ)上實(shí)施P16和Ki67蛋白檢測(cè)， 特異性明顯。P16和Ki67蛋白檢測(cè)的陽(yáng)性表達(dá)率越高， CIN病變級(jí)別越高。結(jié)論 在宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷中， 在改良液基細(xì)胞系統(tǒng)基礎(chǔ)上實(shí)施P16和Ki67蛋白檢測(cè)， 具有重要的應(yīng)用價(jià)值， 可以明確CIN病變的分級(jí)， 提高診斷正確率， 降低漏診率， 為臨床治療提供科學(xué)的依據(jù)。
　　【關(guān)鍵詞】 宮頸上皮內(nèi)瘤變;宮頸癌;P16;Ki67;應(yīng)用價(jià)值
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.12.007
　　【Abstract】 Objective To investigate the application value of P16/Ki67 protein detection in the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia. Methods A total of 16949 patients with thinprep cytologic test as study subjects. All cell specimens were stained with PAP staining， P16 and Ki67 immunocytochemistry. The cervical biopsy results were taken as the gold standard， and the diagnostic results of P16 and Ki67 were observed. Results In all 16949 cases of gynecological cytology， all the cell specimens were stained with P16 immunochemistry， with 14720 negative cases， 2012 positive cases， 217 strong positive cases， and the total positive rate was 13.67%. The detection of P16 and Ki67 proteins on the basis of a modified liquid-based cell system has obvious specificity. The higher the positive rate of P16 and Ki67 protein detection， the higher the CIN lesion level. Conclusion In the diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia， detection of P16 and Ki67 protein in modified liquid based cell systems shows important application value， and it can identify the classification of CIN lesions， improve the accuracy of diagnosis， reduce the rate of missed diagnosis， and provide a scientific basis for clinical treatment.
　　【Key words】 Cervical intraepithelial neoplasia; Cervical cancer; P16; Ki67; Application value
　　宮頸癌是中國(guó)女性常見(jiàn)腫瘤之一， 超過(guò)99%的宮頸癌都由高危型人乳頭瘤病毒（HPV）引起并導(dǎo)致P16INK4a和Ki67表達(dá)上調(diào)。從正常宮頸發(fā)生病變繼而進(jìn)展到宮頸癌大約需8～12年[1， 2]。使用P16INK4a和Ki67作為輔助低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）和鱗狀上皮細(xì)胞高度病變（HSIL）診斷的分子生物學(xué)指標(biāo)在組織學(xué)中具有高度特異性和敏感性。宮頸液基細(xì)胞學(xué)篩查目前已在臨床推廣應(yīng)用多年， 取得了顯著的經(jīng)濟(jì)效益， 然而以巴氏染色為基礎(chǔ)的篩查技術(shù)漏診誤診率較高， 從而延誤假陰性患者的最佳治療時(shí)機(jī)。所以急需發(fā)展一種技術(shù)降低假陰性率， 目前的研究顯示P16INK4a和Ki67在液基細(xì)胞標(biāo)本中非特異性染色太強(qiáng)， 影響了其應(yīng)用價(jià)值[3]。本研究旨在消除其非特異性染色并降低成本， 進(jìn)而顯著地降低宮頸液基細(xì)胞學(xué)篩查的假陰性率， 從而低成本高效率的降低宮頸癌發(fā)病率和死亡率。
　　1 資料與方法
　　1. 1 一般資料 選取東莞市第八人民醫(yī)院2015年2月～
　　2017年11月共16949例行宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查者作為研究對(duì)象， 取樣本， 使用改良液基細(xì)胞系統(tǒng)行巴氏染色和P16及Ki67免疫細(xì)胞化學(xué)染色， 以宮頸活檢結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)， 觀察P16及Ki67診斷結(jié)果。其中婦科活檢、超高頻電波刀（LEEP刀）切除、宮頸錐切及子宮全切標(biāo)本共2070例， 檢查結(jié)果：陰性1423例， 宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)（CIN 1）或CNI 1～2級(jí)
　　533例， CIN 2級(jí)以上114例（包括21例浸潤(rùn)性鱗癌）、腺癌及其它癌9例（宮頸原位及浸潤(rùn)性腺癌、內(nèi)膜腺癌、癌肉瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、透明細(xì)胞癌）。

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