[摘要] 膽囊癌是我國(guó)消化道惡性腫瘤的常見類型，其治療效果不佳的主要原因是其早期缺乏特異臨床表現(xiàn)，而且膽囊癌患者的死亡率較高、預(yù)后差。近年來，人們對(duì)分子醫(yī)學(xué)越來越重視，積極致力于從基因水平尋找一條早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、改善預(yù)后的有效途徑。腫瘤的出現(xiàn)及其發(fā)展，凋亡調(diào)控失衡在其中扮演重要的角色。本文將在抑制凋亡抑制基因C-myc 和 Bcl-2在膽囊癌的異常表達(dá)及其在膽囊癌中的意義展開綜述。
　　[關(guān)鍵詞] 膽囊癌；C-myc；Bcl-2；異常表達(dá)
　　[中圖分類號(hào)] R735.8 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）08-0165-04
　　Expression and significance of C-myc and Bcl-2 in gallbladder cancer
　　LI Honghong1 DUAN Jiming2 XUE Junjun1 NING Yawen1 GUO Hongyi1 ZHAO Ge2
　　1.Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China；2.Department of General Surgery， Second Hospital of Shanxi Medical University， Taiyuan 030001， China
　　[Abstract] Gallbladder cancer is a common type of malignant tumors of the digestive tract in our country. The main reason for its poor curative effect is its lack of specific clinical manifestations at early stage， and patients with gallbladder cancer have high mortality rate and poor prognosis. In recent years， people pay more and more attention to molecular medicine， and actively seek to find an effective way of early detection， early diagnosis and improvement of prognosis at the gene level. The imbalance of apoptosis regulation plays an important role in the appearance of tumor and its development. This article reviews the abnormal expression of apoptosis inhibitory gene C-myc and Bcl-2 in gallbladder carcinomas and their significance in gallbladder cancer.
　　[Key words] Gallbladder cancer； C-myc； Bcl-2； Abnormal expression
　　原發(fā)性膽囊癌作為普外科常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢(shì)，發(fā)病隱匿，發(fā)病前期一般無(wú)特殊癥狀，早期診斷率為19.1%，發(fā)現(xiàn)時(shí)多數(shù)已晚期，死亡率較高，其診斷和治療仍是當(dāng)前主要方向，對(duì)于提高患者生存率，其研究重點(diǎn)在于基因診斷與治療[1]，因而我們研究膽囊癌的發(fā)生、發(fā)展與細(xì)胞增殖、凋亡失衡等基因調(diào)控的相關(guān)性，對(duì)于囊癌早診斷、早治療方面將大有裨益[2]。凋亡抑制基因C-myc與Bcl-2在膽囊癌的表達(dá)以及兩者對(duì)于膽囊癌診斷與治療成為本文的研究重點(diǎn)，為其診治方案提供可靠依據(jù)。
　　1細(xì)胞凋亡抑制基因
　　1.1 C-myc基因
　　C-myc基因是編碼為 p62的核內(nèi)蛋白，基因定位于 8號(hào)染色體，亞細(xì)胞定位于細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)。其生物學(xué)作用的發(fā)揮主要通過調(diào)控正常細(xì)胞的增殖和分化進(jìn)行。同時(shí)C-myc蛋白是一種核轉(zhuǎn)錄因子，參與 DNA復(fù)制、激活與生長(zhǎng)有關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞的凋亡[3]。其通過不恰當(dāng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄過程，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，生長(zhǎng)因子獨(dú)立和基因組的不穩(wěn)定，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。C-myc基因的精準(zhǔn)表達(dá)對(duì)維持正常細(xì)胞功能極其重要[4]。
　　1.2 Bcl-2 基因
　　Bcl-2基因是人體最關(guān)鍵的凋亡抑制基因之一，Bcl-2基因約含230 kb，由3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)啟動(dòng)子組成，移位至14q32染色體，其表達(dá)均為26 kD蛋白的正常及移位基因，核膜、線粒體內(nèi)膜及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜等均有分布[5]。Bcl-2基因可抑制各種刺激下多種細(xì)胞的凋亡，在延長(zhǎng)細(xì)胞存活時(shí)間方面有重要作用，其機(jī)制主要通過增強(qiáng)抑制凋亡的基因功能，導(dǎo)致了多種相關(guān)基因突變，其作用體現(xiàn)在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移的不同階段[6]。除此之外，Bcl-2基因可與其他原癌基因協(xié)同致癌，促使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，從而加速腫瘤增長(zhǎng)，如ras基因[7]。由此推斷，腫瘤發(fā)生、發(fā)展與該基因功能可能存在密切聯(lián)系。
　　2 凋亡抑制基因Bcl-2與C-myc作用機(jī)制
　　細(xì)胞凋亡即程序性死亡，是生理或病理性刺激因子誘導(dǎo)、激活細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序?qū)е录?xì)胞發(fā)生自主有序的主動(dòng)性死亡過程，受多種基因嚴(yán)格調(diào)控，在維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、組織細(xì)胞正常生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝等方面起著重要作用[8]。細(xì)胞凋亡紊亂導(dǎo)致細(xì)胞組織發(fā)生惡變存在直接或間接的關(guān)系。Bcl-2和C-myc之所以稱之為凋亡抑制基因，是因?yàn)槎�者在�?xì)胞凋亡過程中起著關(guān)鍵作用[9]。隨著人們對(duì)于Bcl-2基因的深入研究，發(fā)現(xiàn)其與細(xì)胞凋亡息息相關(guān)。研究證實(shí)Bcl-2基因自身在細(xì)胞增殖和惡性轉(zhuǎn)化方面并無(wú)突出作用，即使缺失生長(zhǎng)因子和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的情況下，仍可延長(zhǎng)細(xì)胞壽命，從而大大增加了細(xì)胞染色體畸變和病毒感染機(jī)率，導(dǎo)致細(xì)胞過度增殖及腫瘤形成[10-11]�？偟膩碚f，從以下幾方面調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡過程：①細(xì)胞內(nèi)抗氧化作用，其通過調(diào)節(jié)呼吸鏈中細(xì)胞色素C的釋放，抑制超氧離子的產(chǎn)生，間接起到了抗氧化的作用，從而阻斷細(xì)胞凋亡[12]。Bcl-2基因的高表達(dá)可減少氧自由基的產(chǎn)生和脂質(zhì)過氧化物的形成[13]。②Ca2+作為細(xì)胞凋亡早期信號(hào)，Bcl-2基因通過抑制Ca2+的跨膜流動(dòng)，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度減低，使依賴于Ca2+的核酸內(nèi)切酶活性降低，達(dá)到抑制凋亡的作用。③Bcl-2蛋白可能作用于線粒體與核孔復(fù)合體上的信號(hào)分子，控制細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，延長(zhǎng)細(xì)胞生存[14]。④Bcl-2可與Bcl-2家族內(nèi)外蛋白結(jié)合，共同實(shí)現(xiàn)抗凋亡作用。⑤其他因素，刺激內(nèi)源性Bcl-2基因表達(dá)，從而證實(shí)其抗凋亡作用[15]。

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